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第132章:治疔模型:基因编辑的尝试(1 / 1)

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林风把新合成的晶体放进恒温箱,关上盖子。屏幕上显示温度稳定在四度。他转身走到主控台前,周雨晴已经打开了新的实验界面。

“v3串行通过了分解测试。”她说,“现在可以进入动物模型阶段。”

林风点头。“准备细胞移植了吗?”

“陈小满刚送来培养好的干细胞。”她指了下旁边的培养舱,“都带荧光标记,方便追踪。”

李梦瑶从检测区走过来,手里拿着一份报告。“我看了最后一次纯度分析,没有残留酶液,也没有杂质峰。可以直接用。”

“那就开始。”林风说。

张铁柱正在调试注射设备。他把一根细针固定在机械臂上,连接微泵系统。“剂量控制在五微升以内,速度每秒零点二微升。这样能减少组织损伤。”

“目标局域是肝脏。”周雨晴调出小鼠解剖图,“我们选的是先天代谢缺陷模型,它的xq-14位点有突变,和之前测试的一致。”

“先做三只。”李梦瑶说,“一只空白对照,一只只打修复药剂,第三只加引导串行。”

“明白。”陈小满打开隔离箱,取出第一只小鼠。它通体白色,呼吸平稳。

张铁柱接过麻醉喷雾,轻轻按压。几秒钟后,小鼠四肢放松。

“开始定位。”他说。

机械臂缓缓下降,针头对准腹腔位置。

林风盯着监控屏。右侧是实时影象,左侧是程序倒计时。

“注射中。”周雨晴报数,“t加三十秒。”

液体缓慢注入。

“完成。”张铁柱抬起机械臂,“回收针头,清洗渠道。”

第一只处理完,他们等了十分钟,进行第二只。

这次只添加基础药剂。

第三只则同时注射药剂和引导串行。

“接下来就是等。”陈小满把三只小鼠放进观察笼,“二十四小时后采样。”

“不。”李梦瑶说,“十二小时就够了。如果基因被修正,蛋白表达会在六到八小时出现变化。”

“那我设六小时、八小时、十二小时三个节点。”周雨晴说,“每次取一点血,做快速检测。”

“还要看器官状态。”林风说,“最后必须做完整解剖。”

“没问题。”张铁柱拿出记录板,“我会记下每只的活动情况、进食量、体温波动。”

大家各自回到岗位。

林风站在窗边看了一会儿。外面天色阴沉,但没人注意天气。实验室里只有设备运行的声音。

六小时后,第一次采血开始。

周雨晴用采血笔从小鼠尾部采样,滴入检测卡。

等待三分钟后,结果出来。

“对照组没变化。”她说,“蛋白折叠错误依旧。”

“第二组呢?”林风问。

“有轻微改善。”她指着数据,“活性提升了百分之十七,但错误结构还在。”

“第三组。”李梦瑶盯着屏幕。

图象跳出来时,所有人都静了一下。

“信号增强了。”陈小满低声说,“xq-14位点亮了。”

“不只是亮。”周雨晴放大曲线,“表达水平是正常的八成,而且持续上升。”

“说明引导串行起作用了。”李梦瑶翻看原始数据,“结合准确,激活了修复机制。”

“误差多少?”林风问。

“目前看不出异常剪切。”她说,“全基因扫描没发现脱靶。”

“继续观察。”他说,“等下一个时间点。”

八小时,第二次检测。

第三组小鼠的蛋白正确率达到了百分之六十九。

“接近理想值。”张铁柱看着记录表,“再过几个小时可能完全恢复。”

“但它还能更高。”周雨晴说,“我们现在用的激活强度是默认值,其实可以调整。”

“怎么调?”陈小满问。

“改变引导串行的浓度比例。”她说,“或者优化药剂释放节奏。”

“风险呢?”李梦瑶问。

“只要自毁开关正常工作,就不会积累。”她说,“我们可以试一次增量。”

“不行。”林风说,“这次只是验证模型,不能改参数。”

“可如果我们不测试极限……”她开口。

“下次再试。”他打断,“现在要确保流程可复制。”

她没再说话,低头改了记录。

十二小时,最后一次检测前,小鼠开始活动。

对照组依然迟缓,毛发无光。

第二组稍微活跃了些,会爬动。

第三组完全不同。它在笼子里奔跑,不断攀爬网格。

“代谢加快了。”李梦瑶用手持仪扫了一下,“心率比正常高百分之十五,体温也略升。”

“这是好事。”周雨晴说,“说明身体在重建组织。”

采血完成后,他们直接进行解剖。

张铁柱戴上手套,打开无菌包。

肝脏取出后,放入固定液。

半小时后,切片完成。

显微镜下,图象传到大屏。

“看这里。”李梦瑶指着一处局域,“肝细胞排列整齐,没有脂肪堆积。”

“染色结果呢?”林风问。

她切换信道。“绿色标记显示,目标蛋白分布均匀,基本复盖整个组织。”

“再生程度?”陈小满问。

“估算超过百分之八十。”她说,“剩下的可能是未被感染的细胞。”

“成功了。”他说。

没人欢呼。大家都看着屏幕,沉默了几秒。

“这只是第一步。”林风说,“我们得确认长期安全性。”

“我知道。”周雨晴说,“我会继续监测剩馀样本。”

“还要做第二批。”李梦瑶说,“换不同类型的缺陷模型,看看是否通用。”

“材料够吗?”陈小满问。

“芯片残片还有。”林风说,“我可以再提取一批催化剂。”

“反应舱需要保养。”张铁柱说,“连续运行会影响精度。”

“明天停机两小时。”他说,“你负责维护。”

“好。”

当天晚上,他们整理了全部数据。

加密后存入独立硬盘。

林风把硬盘放进保险柜,转了三圈密码。

回到实验室时,周雨晴还在。

她正看着第三次检测的波形图。

“你在想什么?”他问。

“我在想人。”她说,“如果这个模型能在小鼠身上起效,那为什么不能用于患者?”

“差距很大。”他说,“动物和人的基因复杂度不一样。”

“但原理相同。”她回头看他,“如果我们能把引导串行做得更精准,加之个体化设计呢?”

“你想定制治疔方案?”

“为什么不?”她说,“每个人的基因都有差异,我们完全可以根据具体突变来调整串行。”

“那样工作量会翻十倍。”他说。

“但我们做得到。”她站起身,“只要有足够的数据支持。”

“你会需要临床样本。”他说。

“我知道这有风险。”她说,“但现在已经有孩子因为这种病活不过五岁。我们不能一直等。”

林风没答话。

她也没催。

第二天早上,团队重新开会。

“我们决定推进下一步。”林风说,“创建标准化操作流程。”

“从哪开始?”陈小满问。

“第一步,明确适用范围。”李梦瑶说,“目前只针对单基因遗传病,且突变位点清淅的类型。”

“第二步,制定生产规范。”周雨晴说,“包括串行设计、合成条件、纯度标准。”

“第三步,测试稳定性。”张铁柱说,“每批产品都要留样,做回溯检测。”

“还有伦理审查。”林风说,“所有实验必须记录过程,不允许私下操作。”

“我来做登记表。”陈小满说,“每次使用都签字。”

“好。”他说,“现在开始搭建新平台。”

他们拆开两台旧设备,组合成一条简易流水线。

周雨晴负责前端设计。

李梦瑶把控质量检测。

张铁柱改装输送轨道。

陈小满编写追踪程序。

林风则守在合成端。

他打开灰色盒子,取出一块新的芯片残片。

掌心合拢。

几秒后,粉末落下。

他倒入反应瓶,添加溶剂,激活程序。

机器运转起来。

屏幕上跳出提示:

【催化剂提取中】

【预计完成时间:三小时四十二分钟】

他坐下等着。

中午,第一批引导串行模板生成。

下午两点,合成激活。

这次他们用了封闭式反应舱。

张铁柱检查了三次密封圈。

“压力正常。”他说。

“温度稳定。”陈小满报数。

“开始注入酶液。”周雨晴按下按钮。

液体流入渠道。

十五分钟后,产物出现。

取出检测。

串行正确率百分之九十八点三。

“合格。”李梦瑶说。

“导入动物模型。”林风说。

新一轮实验开始。

他们选了五只新生小鼠,都有相同的先天免疫缺陷。

三只接受治疔,两只作对照。

注射完成后,所有人盯着监控屏。

六小时后,第一次采血。

结果显示,治疔组的白细胞数量开始上升。

“基因正在修复。”周雨晴说。

“再等等。”林风说。

八小时,第二次检测。

其中一只小鼠的免疫标记物达到正常范围。

“它好了。”陈小满声音有点抖。

“还不确定。”李梦瑶说,“要看后续是否稳定。”

十二小时,三只全部显示出明显改善。

解剖后,脾脏和胸腺组织恢复良好。

“模型成立。”张铁柱写下结论。

林风看着显微镜下的切片。

细胞核清淅,结构完整。

他知道,这条路能走通。

晚上十点,他们聚在操作台前。

“下一步。”他说,“找一个真实病例。”

“你有目标了?”周雨晴问。

“有。”他说,“一个患有罕见病的孩子,医院判定无法治疔。”

“多大?”李梦瑶问。

“三岁。”他说,“基因检测报告显示,xq-14位点存在错义突变。”

房间里安静下来。

“我们要做人体尝试?”陈小满声音低。

“不是现在。”林风说,“先做个性化仿真,确认安全。”

“然后呢?”张铁柱问。

“然后联系家属。”他说,“如果他们愿意,我们就申请特殊信道。”

“风险你自己清楚。”李梦瑶看着他。

“我知道。”他说。

周雨晴突然站起来。

她走到终端前,新建了一个项目文档夹。

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