林风的手指停在鼠标上,屏幕上的【saple_684】信息还在加载。陈小满站在他身后,盯着那串异常却未引发病症的基因串行。
“这个人没有征状?”她问,“明明两个致病突变都在?”
“对。”周雨晴凑近看数据,“而且表达谱正常,蛋白也稳定。”
“是不是有别的补偿机制?”李梦瑶翻到调控区分析图,“这里有一段重复串行,位置刚好夹在突变点之间。”
“我们之前没见过这种结构。”张铁柱皱眉,“会不会是自然进化的结果?”
“先别下结论。”林风调出比对模型,“把这段串行加进编辑模板,试试体外仿真。”
他们用了六个小时调整参数,重新设计了一组包含该重复区的修正串行。合成完成后,注入培养细胞。
二十四小时后,检测结果显示目标蛋白成功表达,且无明显脱靶信号。
“可以进入活体测试了。”陈小满说。
“用小鼠?”李梦瑶问。
“不。”林风摇头,“直接上灵长类。时间不够等多轮筛选。”
实验室安静了一下。
张铁柱打破沉默:“哪来的实验猴?”
“我联系了郊区的研究所。”周雨晴打开通信记录,“他们答应借三只,今天下午送到。”
当天傍晚,运输箱被送进隔离舱。三只恒河猴编号a01至a03,健康状况良好。团队为每只动物抽取血样,确认基础指标正常。
“先给a01注射。”林风说,“剂量按体重折算,控制在安全范围内。”
周雨晴准备针管,将新合成的纳米载体缓缓推入静脉。液体透明,无沉淀。
注射完毕,监测设备激活。
前八小时一切平稳。心率、呼吸、体温均在正常区间。
第十二小时,a01开始躁动。它抓挠颈部注射点,发出低吼。
“不对劲。”李梦瑶查看生命体征,“白细胞计数飙升,c反应蛋白异常升高。”
“象是急性炎症。”陈小满盯着血液化验单,“但感染源呢?”
“不是感染。”周雨晴调出免疫因子数据,“tnf-α和il-6都爆表了,这是典型的免疫激活反应。”
“难道是载体引起的?”张铁柱看向显微图象,“颗粒表面配体被识别成外来物?”
“有可能。”林风紧盯着屏幕,“但我们做过生物兼容性测试,没发现排斥。”
“体外和体内不一样。”李梦瑶语气急了,“细胞培养里不会出现完整的免疫系统。”
a01的征状持续恶化。它的四肢抽搐,瞳孔放大,血压急剧下降。
“必须终止实验。”她说。
没人反对。
医疗程序激活,镇静剂注入。猴子逐渐安静下来,但呼吸仍微弱。
半小时后,心跳停止。
“死了。”陈小满低声说。
没人说话。
林风走到解剖台前,戴上手套。他亲手打开胸腔,取出脾脏和淋巴结样本。
“做组织切片。”他说,“我要知道免疫系统是怎么被激活的。”
两小时后,结果出来。
“t细胞大量浸润。”李梦瑶指着显微图,“尤其是在肝脏和脾脏,说明全身都在攻击这个载体。”
“我们的纳米颗粒被当成了病毒。”周雨晴声音发沉,“尽管外壳做了伪装,但某些蛋白结构还是触发了先天免疫。”
“那a02和a03怎么办?”张铁柱问。
“暂停注射。”林风说,“重新评估递送系统。”
“可这是我们目前唯一能承载全长串行的工具。”陈小满握紧笔,“换了别的,根本送不进去。”
“那就改表面。”他说,“去掉可能被识别的部分。”
“怎么改?”李梦瑶抬头,“那些配体是用来靶向特定器官的,去掉就等于瞎送。”
“那就换一种不被识别的材料。”周雨晴翻开材料库,“有没有天然存在于人体内的类似结构?”
“脂蛋白怎么样?”陈小满突然说,“低密度脂蛋白的外壳就不会被免疫系统攻击。”
“但它能不能携带基因串行?”张铁柱问。
“我们可以把它拆解,只保留外壳结构。”林风说,“然后把我们的编辑模块嵌进去。”
“工作量很大。”李梦瑶提醒,“而且需要验证新的组装方式。”
“没得选。”他说,“再试一次带原外壳的,只会重蹈复辙。”
接下来四十八小时,团队轮班作业。林风从废弃医疗设备中提取出用于合成人工脂蛋白的酶类,周雨晴重构外壳蛋白串行,陈小满负责装载内核编辑组件。
第三天清晨,新型载体完成合成。外观与前代相似,但表面抗原特性完全改变。
“这次应该不会触发免疫反应。”周雨晴说。
“希望如此。”李梦瑶将新制剂装入注射器,走向第二只猴子a02。
剂量减半,缓慢推入。
监测开始。
前十六小时平稳。各项指标正常。
第十八小时,a02轻微颤斗,但很快恢复。
“看起来没问题。”陈小满松了口气。
林风没放松。他一直守在终端前,盯着免疫因子曲线。
第二十四小时,tnf-α出现轻微波动,但未持续上升。
第四十八小时,蛋白表达检测阳性。目标组织中发现了修复后的基因片段。
“成功了?”张铁柱看着结果。
“至少没有排斥。”李梦瑶对比前后数据,“炎症因子始终在可控范围。”
“等等。”林风突然出声。
他放大脑部扫描图。
“a02的海马区有异常信号。”
“什么类型?”周雨晴凑过来。
“非特异性聚集。”他指着一处灰影,“象是某些物质沉积。”
“会不会是载体残留?”陈小满问。
“取脑脊液。”林风说,“马上做成分分析。”
样本抽出,送入质谱仪。
十分钟后,报告显示:新型载体中的重组蛋白片段出现在中枢神经系统。
“它穿过了血脑屏障。”周雨晴喃喃道,“而且滞留了。”
“这意味着什么?”张铁柱问。
“如果这些外来蛋白长期存在,迟早会被免疫系统发现。”李梦瑶脸色变了,“我们现在只是延缓了排斥,没真正解决。”
“更糟的是。”林风盯着数据,“它进入了不该进的地方。万一影响神经功能……”
话没说完,a02突然剧烈抽搐。四肢僵直,口角溢出白沫。
“癫痫发作!”陈小满扑向急救按钮。
镇静剂注入,猴子慢慢平静。
但脑电图显示异常放电仍在持续。
“必须终止实验。”李梦瑶摘下口罩,“这只猴子不能再用了。”
“第三只还试吗?”张铁柱看向林风。
“试。”他说,“但改变策略。”
“怎么改?”
“不在全身递送。”林风站起身,“我们定点注射,避开血液循环。”
“哪里?”周雨晴问。
“肌肉。”他说,“dd患儿的主要病变在骨骼肌,如果我们能局部修复,也许能避免系统暴露。”
计划立刻调整。
他们选择a03的右后肢肌肉作为注射点,使用微量注射器精准给药。剂量进一步降低,确保不会渗入血管。
注射后七十二小时,取肌肉组织活检。
显微镜下,部分肌纤维显示出正确蛋白表达。
“有效。”陈小满轻声说。
“但范围太小。”李梦瑶测量修复局域,“只有注射点周围五毫米,离大面积修复差得太远。”
“总比没有强。”张铁柱说。
“问题是。”周雨晴翻看数据,“即便局部注射,仍有少量载体进入淋巴系统。”
“免疫监视依然存在。”林风看着最新血液报告,“哪怕量很少,只要出现,就有风险。”
“那怎么办?”陈小满问,“不用递送系统,基因编译根本进不了细胞。”
“除非……”李梦瑶忽然停顿,“我们让细胞自己生产编辑工具。”
“什么意思?”林风转头。
“不用外源递送。”她说,“把编码串行做成dna质粒,直接导入细胞核,让它自主表达cas蛋白和引导rna。”
“可这更危险。”周雨晴皱眉,“一旦激活,无法中途停止,脱靶风险更高。”
“但现在的问题不是脱靶。”林风低声说,“是免疫排斥。如果我们能在体内置立‘本地工厂’,或许能绕开外来物质识别。”
“可怎么控制表达时间和剂量?”陈小满问。
“加开关。”他说,“用可诱导激活子,比如热敏或药物调控型。”
“技术复杂。”李梦瑶摇头,“而且首次人体应用,监管绝不会批。”
“我们本来就没打算走常规流程。”林风看着培养皿里的肌肉细胞,“现在每一步都是在边界上走。”
没人接话。
张铁柱忽然开口:“如果真要做,材料够吗?”
“够。”林风说,“我手头还有足够的高纯度硅磷复合物,可以用来做纳米包裹层。”
“那我就准备电穿孔设备。”他说,“提高质粒导入效率。”
周雨晴打开设计软件:“我来构建新的质粒框架,添加温度感应模块。”
“我负责后续检测。”李梦瑶拿起记录本,“一旦发现异常表达,立即终止。”
陈小满站在原地没动。她看着a03的眼睛。那只猴子正安静地看着她,呼吸平稳,仿佛不知道自己刚成为一场豪赌的一部分。
“你觉得它会活下来吗?”她突然问。
林风没回答。
他正在检查新一批质粒的纯度标签。
标签上的编号是【psid-v7】。
墨迹还没干透。